banner

Блог

Jan 03, 2024

Иголка

Автор: Американское химическое общество, 2 апреля 2023 г.

MOF-Jet, изображенный здесь, может «стрелять» генной терапией в клетки без боли, как игла. Кредит: Джеремайя Гассенсмит

Ученые предприняли шаги по разработке безболезненного метода доставки вакцины с использованием порошковых вакцин и двигателя MOF-Jet, работающего на сжатом газе. Эта система потенциально могла бы обеспечить лечение рака и других заболеваний без необходимости использования игл или охлаждения. Проект, представленный на гибридной встрече ACS Spring 2023, был задуман во время пандемии, когда главный исследователь, доктор Джеремия Гассенсмит, экспериментировал в домашних условиях с системами струйного впрыска, работающими на сжатом газе.

Никто не любит иглы, но они необходимы для введения в организм многих вакцин и биопрепаратов. Но что, если бы вместо этого их можно было проткнуть кожу, приложив лишь небольшое давление, как если бы вас ударили по руке пенопластовой игрушкой? Сегодня ученые сообщают о шагах, направленных на то, чтобы воплотить это в жизнь. Используя порошкообразные вакцины, не требующие охлаждения, и систему, работающую на сжатом газе, их «MOF-Jet» может легко и относительно безболезненно доставлять терапевтические средства против рака и других заболеваний.

Исследователи представят свои результаты на весеннем собрании Американского химического общества (ACS). ACS Spring 2023 — это гибридная встреча, которая проводится виртуально и очно 26–30 марта и включает более 10 000 презентаций по широкому кругу научных тем.

Идея проекта родилась из-за скуки, вызванной пандемией. Главный исследователь проекта Джеремайя Гассенсмит, доктор философии, заказал недорогие детали системы впрыска струи, работающей на сжатом газе, чтобы возиться с ней, сидя дома. Позже, когда все вернулись в кампус, он передал детали Ялини Виджесундаре, аспирантке лаборатории, с инструкциями: «Посмотрите, что можно с этим сделать».

Wijesundara, who is presenting the work at the meeting, took these instructions in stride. She had previously researched other jet injectors dating back to the 1960s that use compressed gas to inject a narrow stream of fluid. If the injectors could be modified to fire solids, she figured, they could deliver cargo encased in metal-organic frameworks, or MOFsMetal–organic frameworks (MOFs) are a new class of porous material compounds consisting of metal-to-organic ligand interactions. MOFs show promise to improve the efficiency and effectiveness of practical gas separation systems and are of interest for the storage of gases such as hydrogen and carbon dioxide." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> МФ тоже. Эти каркасы представляют собой пористые кристаллические структуры, которые действуют как молекулярные «клетки», инкапсулируя широкий спектр материалов, включая нуклеиновые кислоты и белки. Объединив струйный инжектор с существующими в лаборатории разработками по MOF, Видесундара создал «MOF-Jet». Струя может доставлять порошки к клеткам, буквально простреливая их воздухом. И Гассенсмит, и Виджесундара работают в Техасском университете в Далласе.

Струйные форсунки ранее широко использовались в армии, но они были болезненными, и жидкость часто выплескивалась обратно, потенциально распространяя другие заболевания, такие как гепатит B. Современным потомком является «генная пушка», которая обычно используется в ветеринарной медицине и может стоить десятки тысяч долларов. Эти устройства также направляют биологический груз в клетки. В этом случае груз прикрепляется к поверхности металлической микрочастицы, обычно изготовленной из золота или вольфрама. Но как только он проникает в кожу, частицы металла остаются там и могут ускорить деградацию биологического материала.

Другой стратегией было бы поместить груз внутри MOF. Группа Гассенсмита ранее работала с Министерством финансов под названием «Цеолитово-имидазолатный каркас восемь», или ZIF-8. «По сравнению с золотом оно дешевле и защищает биологические материалы, такие как нуклеиновые кислоты», — объясняет Видесундара. «Мы также можем хранить в нем составы вакцин в виде порошков при комнатной температуре, что устраняет необходимость в чрезвычайно низких температурах, которые требуются для многих жидких вакцин».

By tinkering with the MOF-Jet, Wijesundara soon realized that cargo release could be tuned by simply changing the injector's carrier gas. ZIF-8 is sensitive to acidic environments, and when carbon dioxide reacts with water in cells, it makes carbonic acidAny substance that when dissolved in water, gives a pH less than 7.0, or donates a hydrogen ion." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"acid that, in turn, helps break apart the MOF. "If you shoot it with carbon dioxide, it will release its cargo faster within cells; if you use regular air, it will take four or five days," she explains. This means that the same drug could be released over different timescales without changing its formulation. "Once we realized that, it opened up a lot of possibilities," says Gassensmith./p>

Carrier gas triggered controlled biolistic delivery of DNADNA, or deoxyribonucleic acid, is a molecule composed of two long strands of nucleotides that coil around each other to form a double helix. It is the hereditary material in humans and almost all other organisms that carries genetic instructions for development, functioning, growth, and reproduction. Nearly every cell in a person's body has the same DNA. Most DNA is located in the cell nucleus (where it is called nuclear DNA), but a small amount of DNA can also be found in the mitochondria (where it is called mitochondrial DNA or mtDNA)." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"DNA and protein therapeutics from metal-organic frameworks/p>

The efficacy and specificity of protein, DNA, and RNARibonucleic acid (RNA) is a polymeric molecule similar to DNA that is essential in various biological roles in coding, decoding, regulation and expression of genes. Both are nucleic acids, but unlike DNA, RNA is single-stranded. An RNA strand has a backbone made of alternating sugar (ribose) and phosphate groups. Attached to each sugar is one of four bases—adenine (A), uracil (U), cytosine (C), or guanine (G). Different types of RNA exist in the cell: messenger RNA (mRNA), ribosomal RNA (rRNA), and transfer RNA (tRNA)." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"RNA-based drugs make them popular in the clinic; however, these drugs are often delivered via injection, requiring skilled medical personnel, and producing biohazardous waste. Here, we report an approach that allows for their controlled delivery, affording either a burst or slow release without altering the formulation. We show that when encapsulated within zeolitic-imidazolate framework eight (ZIF-8), the biomolecules are stable in powder formulations and can be shot with a low-cost gas-powered "MOF-Jet" into living animal and plant tissues. Additionally, their release profiles can be modulated through judicious selection of the carrier gas used in the MOF-Jet. Our in vitro and in vivo studies reveal that, when CO2 is used, it creates a transient and weakly acidic local environment that causes a near-instantaneous release of the biomolecules through an immediate dissolution of ZIF-8. Conversely, when air is used, ZIF-8 biodegrades slowly, releasing the biomolecules over a week. This is the first example of controlled-biolistic delivery of biomolecules using ZIF-8, which provides a powerful tool for fundamental and applied science research./p>

ДЕЛИТЬСЯ